马丁·斯科西斯的双亲是意大利西西里岛人，移民至纽约后，在皇后区生下马丁。斯科塞斯从小在纽约的小意大利（Little Italy）区成长，影响到他未来的创作生涯。 斯科塞斯念布朗克斯区的 Cardinal Hays School 中学，然后在1960年进入知名的纽约大学念电影系。1966年斯科塞斯拿到电影硕士，在1968年到1970年之间斯科塞斯留在纽约大学电影系任教。在这段期间，斯科塞斯曾经在1969年担任传奇演唱会伍兹塔克（Woodstock）的纪录片助理导演。
1974年弗朗西斯·科波拉介绍斯科塞斯进入华纳兄弟片厂，斯科塞斯得以执导他的第一部好莱坞剧情片《大篷車博莎》（Boxcar Bertha）。
1976年斯科塞斯以《出租车司机》夺下当年戛纳电影节金棕榈奖，男演员罗伯特·德尼罗的一句台词“在跟我说话吗？你在跟我说话吗？你真的在跟我说话吗？”（You talkin' to me? You talkin' to me? You talkin' to me ?）成为知名经典台词。
1980年斯科塞斯再找来男演员劳伯·狄尼洛增肥演出拳击名将 Jack La Motta的故事《愤怒的公牛》，为