吴美珩（Ng Mei Heng, Melissa），1972年5月5日生于广东中山，父亲是外科医生，在中山的医院当院长，母亲是儿科医生，经历内地在七十年代末改革开放之后，1978年，全家移民美国。
1992年参加全美华埠小姐选举获得冠军，1996年参加国际华裔小姐竞选获得亚军。
后加入香港无线电视成为旗下艺员，为无线电视当家花旦。
1997年，吴美衍出演TVB电视《刑事侦缉档案Ⅲ》和《鉴证实录》。
2000年，在《碧血剑》里饰演温仪。
2003年，在《九五之尊》饰演女二号岑日爱，与江华、张可颐合作。
2004年，在《楚汉骄雄》里饰演虞姬。
2005年，吴美衍在在三部电视剧里担正女主角：TVB时装剧集《人间蒸发》里出演女一号黎筱，时装医疗剧《妙手仁心Ⅲ》 叶淘 ，以及时装剧《开心宾馆》女一号 翁家文。
2006年，在《女人唔易做》里出演女一号高志玲，与“职场女性”以及与林峯的“姐弟恋”成为热门话题，凭平均收视33点、最高收视41点成为无线全年收视冠军剧集。
2008年，出演《太极》，与赵文卓合作情侣。
2001年与台湾富商王华麟结婚，2007年产下第一胎后暂别娱乐圈，专心相夫教子，2011年产下第二胎。