格洛丽亚·格雷厄姆在戏剧舞台上展开她的职业生涯，于1944年在米高梅拍摄了她的第一部电影。尽管她在1946年的那部大获成功的《生活多美好》里表现出色，米高梅依然不相信格洛丽亚·格雷厄姆有成功的潜力，于是将她的合约卖给了RKO Studios。从此格洛丽亚·格雷厄姆经常出演黑色电影，并且在1947年的黑色电影《交火》中得到了第一个奥斯卡最佳女配角的提名。之后格洛丽亚·格雷厄姆在更多的黑色电影中崭露头角并且达到电影生涯的顶峰，包括《兰闺艳血》，《突然的恐惧》，《人之欲》，《大内幕》等等，并最终凭借1952年的《玉女奇遇》中的精湛演出得到了奥斯卡最佳女配角的奖项。50年代末期，格洛丽亚·格雷厄姆的电影生涯开始走下坡路。后来回到了熟悉的舞台上，并且继续在电影和电视中出演配角。1980年格洛丽亚·格雷厄姆确诊罹患胃癌，但是她拒绝就诊，并前往英国在一出舞台戏中工作，最终定居在爱格博斯地区的利物浦。但是她的健康状况每况愈下，于是她返回纽约，并于1981年去世。
虽然在同时代的好莱坞女星中，格洛丽亚·格雷厄姆的外貌并不出众，但是她的演技收放自如，先后和詹姆斯.斯图尔特，亨弗莱.鲍嘉，格伦.福特，琼.克劳