约瑟夫·梅泽罗1983年出生在美国纽约州的莱茵贝克，一个距离纽约市区20小时车程的小镇。他的父母经营着一家舞蹈工作室，家中的姐姐和弟弟也都有表演经验，大伙一般都简单地称呼他为“Joe”。约瑟夫最早曾在一则英国航空公司的广告中后脑勺出镜，处女作是1998年的电视电影《无法言说的举动》，下一部作品《假定无罪》为他带来了75美元的报酬。
1992年，7岁生日当天开拍的影片《海阔天空》中约瑟夫饰演了伊利亚·伍德的弟弟，这是也他继《无法言说的举动》之后第二次饰演遭受毒打和虐待的儿童。前来片场访问的乔治·卢卡斯和斯蒂文·斯皮尔伯格都被他的表现所打动，以致于后者希望将其下部作品《虎克船长》中罗宾·威廉斯儿子角色交给他，但最终由于约瑟夫年纪过小而作罢。之后的影片《新泽西姑娘》和电视电影《不顾一切》并没有给予约瑟夫太大的发挥空间，但是同时他还据绝了《沙地传奇》和《西雅图不眠夜》中的角色，直到1993年出现在斯皮尔伯格的科幻大片《侏罗纪公园》当中；斯皮尔伯格甚至特地改变了自己剧本中角色的年龄以他便能够出演。另外还有消息称约瑟夫·梅泽罗原本还是斯导演心目中出演《人工智能》的最佳人选。另一位大导演斯坦利·库布里