小出惠介毕业于庆应义塾大学人文社会学系美术史专业，家境富裕。除了母语，他还能说英语和汉语，由于小学时曾在印度新德里住过几年，他还会一点印地语。高中时代的小出是个电影迷，他梦想能成为导演，其中以高中时与父亲观赏的电影《发条橙》影响他最深。 曾经自己拍过小电影。而如今的小出正以另一种形式活跃在影坛——他成了日本当红实力派新秀。
小出惠介是通过“招考”踏入演艺圈的。他在《De-View》杂志上看到了一则试镜选拔广告，便前去尝试。在这场选拔中，小出惠介被Amuse事务所相中，招入旗下。
2003年，小出惠介作为“侵略者老爷爷”剧团的一员主演了两部话剧，并在电影《偶遇极恶少年》中露了一下脸。次年，他在电视连续剧《目高老师》里演了个小角色。2005年是小出崭露头角、在影视圈打开局面的一年。他分别在《极道鲜师2》和《水男孩2005夏》两部热门青春剧中担任要角；同时，他在暴力青春名作《无敌青春》中的表现也受到了好评。
令小出赢得大批拥趸的是改编自漫画的浪漫爱情剧《交响情人梦》 ，小出在里面演一个迷恋男主角的蘑菇头鼓手，这个举止行为怪诞但善良专一的角色出人意料地受欢迎。小出由此一跃成为最受瞩目的新人演员之一。