詹姆斯·弗兰科出生在加州一个普通到不能再普通的平凡家庭，是哥仨中的老大。与美国男孩的坦率爱现完全相反，弗兰科的性格很内向。
弗兰科最为众人所知的角色，应该是《蜘蛛侠》中彼得·帕克最好的朋友哈利·奥斯本。弗兰科试镜时当然是冲着“蜘蛛侠”去的，失之交臂后却仍然被导演山姆·雷米委以重任，那个一直活在父亲死亡阴影下、备受煎熬的苍白男孩让弗兰科明白，即使手中不握着那根蜘蛛丝，同样可以爬得很高。
虽然在好莱坞拍商业大片忙着赚钱，詹姆斯·弗兰科却从没忘记自己最喜欢的独立制作，参演罗伯特·奥特曼执导的《芭蕾人生》就源于他的一种情结，而非兴趣。继2005年在《大偷袭》中与本杰明·布拉特结伴走上二战战场后，他于2006年在《安纳波利斯》和《飞行男孩》中再次参军……然后，他会回到中世纪与未来的英格兰王妃来一场不伦之恋——《王者之心》。接下来他又出演了包括《蜘蛛侠3》、《决战以拉谷》在内的几部影片。
2008年，弗兰科出现在两部风格完全不同的影片中。一部是格斯·范·桑特导演的传记题材影片《米尔克》，弗兰科在片中扮演男主角西恩·潘的同性爱人，该片为潘赢得了奥斯卡影帝，而弗兰科细腻的表演也获得业内广泛好评。而在另一部贾