夜间班机因搭客多数熬夜熬得双眼通红,故得名为红眼班机。勒克斯大西洋旅店的高等行政职员丽莎(瑞秋•麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰)明天不能不搭乘她最不爱好的红眼班机,由于她必需在加入完祖母的丧礼后今天就赶回旅店任务。 丽莎的运气还不错,在机场碰到了漂亮萧洒的杰克逊(希里安•墨菲 Cillian Murphy 饰),两日相谈甚欢。更让丽莎欣喜的是,两人搭乘的是统一班红眼班机,并且还相邻而坐。本认为一段美妙的缘分就此睁开时,丽莎切切没有想到,本来温文尔雅的杰克逊显露了他的狰狞面貌。本来杰克逊是恐惧份子的一员,他正要前去刺杀住在勒克斯大西洋旅店的平安部的高官。如今,恐惧份子绑架了丽莎的父亲,请求身为该旅店主管的丽莎帮助杰克逊实现这一刺杀义务。在恐惧份子的威胁下,丽莎将何去何从?